Treatment of venous ulcers with growth factors: systematic review and meta-analysis / Tratamiento de úlceras venosas confactores de crecimiento: revisión sistemática y metanálisis / Tratamento de úlceras venosas com fatores de crescimento: revisão sistemática e metanálise

ABSTRACT Objective: To identify evidence about the effects of growth factor application on venous ulcer healing. Method: Systematic review and meta-analysis, including Randomized Clinical Trials. Searches: Ovid MEDLINE, EMBASE, CINAHL, Cochrane CENTRAL, LILACS, Web of Science, Digital Library of Theses and Dissertations; Google Scholar and list of references. Results: 802 participants were recruited from the 10 included studies: 472 in the intervention group (growth factors) and 330 as control. The relative risk for the complete healing outcome was 1.06 [95% CI 0.92-1.22], p = 0.41. Participants who received Platelet-Rich Plasma and Epidermal Growth Factor showed a slight tendency to achieve complete healing, but without statistical relevance (p <0.05). Most of the studies were classified as moderate risk of bias. Conclusion: The effect of the application of growth factors for complete healing in venous ulcers is not clear, and clinical trials with methodological quality are required for more accurate recommendations.

RESUMEN Objetivo: Identificar evidencias acerca de los efectos de la aplicación de factores de crecimientoenlacicatrización de úlceras venosas. Método: Revisión sistemática y metanálisis, incluyendo Ensayos Clínicos aleatorizados. Búsquedas: Ovid MEDLINE, EMBASE, CINAHL, Cochrane CENTRAL, LILACS, Web of Science, Biblioteca Digital de Tesis y Disertaciones; Google Académico y lista de referencias Resultados: 802 participantes fueron reclutados por los 10 estudios incluidos: 472 en el grupo intervención (factores de crecimiento) y 330 como control. El riesgo relativo para el desenlace de cicatrización completa fue de 1,06 [IC95% 0,92-1,22], p = 0.41. Los participantes que recibieron Plasma Rico en Plaquetas y Factor de Crecimiento Epidérmico presentaron una ligera tendencia a alcanzar una cicatrización completa, pero sin relevancia estadística (p <0.05). La mayoría de los estudios se clasificaron como moderado riesgo de sesgo. Conclusión: El efecto de la aplicación de factores de crecimiento para cicatrización completa en úlceras venosas no está claro, siendo necesarios ensayos clínicos con calidad metodológica para recomendaciones más precisas.

RESUMO Objetivo: Identificar evidências acerca dos efeitos da aplicação de fatores de crescimento na cicatrização de úlceras venosas. Método: Revisão sistemática e metanálise, incluindo Ensaios Clínicos Randomizados. Buscas: Ovid MEDLINE, EMBASE, CINAHL, Cochrane CENTRAL, LILACS, Web of Science, Biblioteca Digital de Teses e Dissertações; Google Acadêmico e lista de referências. Resultados: 802 participantes foram recrutados pelos 10 estudos incluídos: 472 no grupo intervenção (fatores de crescimento) e 330 como controle. O risco relativo para o desfecho de cicatrização completa foi de 1,06 [IC95% 0,92-1,22], p=0.41. Os participantes que receberam Plasma Rico em Plaquetas e Fator de Crescimento Epidérmico apresentaram uma ligeira tendência a alcançar cicatrização completa, porém sem relevância estatística (p<0.05). A maioria dos estudos foi classificada como moderado risco de viés. Conclusão: O efeito da aplicação de fatores de crescimento para cicatrização completa em úlceras venosas não está claro, sendo necessários ensaios clínicos com qualidade metodológica para recomendações mais precisas.

Neurotrophin expression and histomorphometric evaluation in Wistar rats subjected to neural mobilization after compression of the median nerve / Expressão de neurotrofinas e avaliação histomorfométrica em ratos Wistar submetidos à mobilização neural após compressão do nervo mediano

ABSTRACT Objective: To evaluate the neurotrophin mRNA expression and axon count in the median nerve of Wistar rats submitted to neural mobilization (NM) after nerve compression. Methods: Eighteen animals were randomly divided into G1 (nerve compression only), G2 (NM for 1 min), and G3 (NM for 3 min). For NM, the animals were anesthetized and the right scapula received the mobilization, adapted as indicated for humans, on alternate days, from the third to the 13th postoperative (PO) day, totaling six days of therapy. On the 14th PO day, animals were anesthetized and euthanized. Fragments of the median nerve, distal to the compression procedure, were removed for histomorphometric analysis and expression of neurotrophins, nerve growth factor (NGF), and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) by RT-PCR. Results: Histomorphometric analysis revealed differences in the number of axons in the injured side, which was significantly lower in the injured limb nerve compared to the control limb, whereas the RT-PCR analysis showed no significant differences in the expression of NGF or BDNF. Conclusion: NM treatment did not affect median nerve regeneration, which maintained normal recovery rates.

RESUMO Objetivo: Avaliar a expressão de RNAm de neurotrofinas e a contagem de axônios no nervo mediano de ratos Wistar submetidos à mobilização neural (MN) após compressão nervosa. Métodos: Foram divididos aleatoriamente 18 animais em G1 (apenas compressão nervosa), G2 (MN por 1 minuto) e G3 (MN por 3 minutos). Para a MN, os animais foram anestesiados e o membro escapular direito recebeu a mobilização, adaptada da forma indicada para humanos, em dias alternados, do terceiro ao 13° dia de pós-operatório (PO), em seis dias de terapia. No 14° dia PO, os animais foram anestesiados e eutanasiados. Fragmentos do nervo mediano, distais ao procedimento de compressão, foram retirados para análise histomorfométrica e de expressão das neutrotrofinas, fator de crescimento do nervo (NGF) e fator de crescimento derivado do cérebro (BNDF) por RT-PCR. Resultados: A análise histomorfométrica evidenciou diferenças no número de axônios nos lados lesionados, que foi significativamente menor no nervo do membro lesado comparado com o membro controle; por sua vez, a análise por RT-PCR não apontou diferenças significativas na expressão de NGF e nem de BNDF. Conclusão: O tratamento de MN não afetou a regeneração do nervo mediano, que manteve índices normais de recuperação.

Analysis of cytokine profile and growth factors in platelet-rich plasma obtained by open systems and commercial columns / Análise do perfil de citocinas e fatores de crescimento em plasma rico em plaquetas obtido por meio das metodologias do sistema aberto e colunas

ABSTRACT Objective: To evaluate growth factors and cytokines in samples of platelet-rich plasma obtained by three different centrifugation methods. Methods: Peripheral blood of six individuals with no hematological diseases, aged 18 to 68 years, was drawn to obtain platelet-rich plasma, using the open method and commercial columns by Medtronic and Biomet. The products obtained with the different types of centrifugation were submitted to laboratory analysis, including pro-inflammatory cytokines and chemokines by flow cytometry assays, the concentration of fibroblast growth factors-2 (FGF-2) and transforming growth factor-beta1 (TGF-β1). Results: The diverse separation methods generated systematically different profiles regarding number of platelets and leukocytes. The Medtronic system yielded a product with the highest concentration of platelets, and the open method, with the lowest concentration of platelets. The results of cytokine analysis showed that the different types of centrifugation yielded products with high concentrations of interleukin 8, interleukin 1β. The open system resulted in a product with high levels of interleukin 6. Other cytokines and chemokines measured were similar between systems. The product obtained with the open method showed higher levels of TGF-β1 in relation to other systems and low FGF-2 levels. Conclusion: The formed elements, growth factors and cytokines in samples of platelet-rich plasma varied according to the centrifugation technique used.

RESUMO Objetivo: Avaliar fatores de crescimento e citocinas em amostras de plasma rico em plaquetas obtidas por três diferentes métodos de centrifugação. Métodos: Foi coletado sangue periférico de seis indivíduos, sem doença hematológica, com idades entre 18 e 68 anos, para obtenção de plasma rico em plaquetas, utilizando o método aberto e sistemas comerciais das empresas Medtronic e Biomet. Os produtos obtidos com os diferentes tipos de centrifugação foram submetidos às análises laboratoriais, incluindo citocinas próinflamatórias e quimiocinas, por meio de ensaios de citometria de fluxo, concentração do fator de crescimento fibroblástico-2 (FGF-2) e fator de crescimento transformador-beta1 (TGF-β1). Resultados: As diferentes centrifugações geraram perfis sistematicamente diferentes referentes ao número de plaquetas e de leucócitos. O sistema da Medtronic originou produto com a maior concentração de plaquetas, e o método aberto com a menor concentração de plaquetas. Os resultados da análise de citocinas demonstraram que os diferentes tipos de centrifugação originaram produtos com elevadas concentrações de interleucina 8 e interleucina 1β. O sistema aberto resultou em produto com elevados níveis de interleucina 6. As demais citocinas e quimiocinas mensuradas foram similares entre os sistemas. O produto obtido com o método aberto apresentou níveis superiores de TGF-β1 em relação aos demais sistemas e reduzidos níveis de FGF-2. Conclusão: Os elementos figurados, fatores de crescimento e citocinas, em amostras de plasma rico em plaquetas, variaram conforme a técnica de centrifugação utilizada.

Cardiac Regeneration using Growth Factors: Advances and Challenges / Regeneração Cardíaca com Fatores de Crescimento: Avanços e Desafios

Abstract Myocardial infarction is the most significant manifestation of ischemic heart disease and is associated with high morbidity and mortality. Novel strategies targeting at regenerating the injured myocardium have been investigated, including gene therapy, cell therapy, and the use of growth factors. Growth factor therapy has aroused interest in cardiovascular medicine because of the regeneration mechanisms induced by these biomolecules, including angiogenesis, extracellular matrix remodeling, cardiomyocyte proliferation, stem-cell recruitment, and others. Together, these mechanisms promote myocardial repair and improvement of the cardiac function. This review aims to address the strategic role of growth factor therapy in cardiac regeneration, considering its innovative and multifactorial character in myocardial repair after ischemic injury. Different issues will be discussed, with emphasis on the regeneration mechanisms as a potential therapeutic resource mediated by growth factors, and the challenges to make these proteins therapeutically viable in the field of cardiology and regenerative medicine.

Resumo O infarto do miocárdio representa a manifestação mais significativa da cardiopatia isquêmica e está associado a elevada morbimortalidade. Novas estratégias vêm sendo investigadas com o intuito de regenerar o miocárdio lesionado, incluindo a terapia gênica, a terapia celular e a utilização de fatores de crescimento. A terapia com fatores de crescimento despertou interesse em medicina cardiovascular, devido aos mecanismos de regeneração induzidos por essas biomoléculas, incluindo angiogênese, remodelamento da matriz extracelular, proliferação de cardiomiócitos e recrutamento de células-tronco, dentre outros. Em conjunto, tais mecanismos promovem a reparação do miocárdio e a melhora da função cardíaca. Esta revisão pretende abordar o papel estratégico da terapia, com fatores de crescimento, para a regeneração cardíaca, considerando seu caráter inovador e multifatorial sobre o reparo do miocárdio após dano isquêmico. Diferentes questões serão discutidas, destacando-se os mecanismos de regeneração como recurso terapêutico potencial mediado por fatores de crescimento e os desafios para tornar essas proteínas terapeuticamente viáveis no âmbito da cardiologia e da medicina regenerativa.

Fatores de crescimento para tratamento de úlceras venosas: revisão sistemática e metanálise / Growth factors for treatment of venous ulcers: systematic review and meta-analysis

Contextualização: Os fatores de crescimento atuam no reparo tecidual emitindo sinais modulatórios estimulando ou inibindo os processos celulares. Objetivo: Analisar a eficácia dos fatores de crescimento no processo cicatricial de úlceras venosas através da busca de evidência na literatura científica. Método: Revisão sistemática segundo as recomendações da Colaboração Cochrane. Critérios de inclusão: Ensaios clínicos randomizados sobre o uso dos fatores de crescimento no tratamento de úlceras venosas; abordando o número total de úlceras cicatrizadas, redução da área e/ou tempo de cicatrização. Exclusão: estudos em andamento, protocolos de pesquisa; artigos que associam fatores de crescimento ao enxerto de pele e estudos que incluíram úlceras de múltiplas etiologias sem análise por subgrupo. Bases de dados consultadas: Ovid MEDLINE(R); Ovid MEDLINE(R) In-Process & Other Non-Indexed Citations; Ovid MEDLINE(R) Epub Ahead of Print; EMBASE; CINAHL Plus with Full Text, Cochrane CENTRAL, LILACS e Web of Science. Também foram consultados a Biblioteca Digital Brasileira de Teses e Dissertações e Google Acadêmico, além da busca manual através da lista de referências dos estudos incluídos. Não houve restrição temporal ou de idioma. A análise estatística foi realizada através do programa Review Manager 5.3 (Colaboração Cochrane). Para variáveis dicotômicas, foram calculados o risco relativo considerando um intervalo de confiança de 95%. A metanálise foi realizada utilizado o modelo de efeito fixo de Mantel-Haenszel quando I2 < 50% e modelo randômico para I2 > 50%. Resultados: A aplicação de fatores de crescimento para tratamento de úlceras venosas não acelerou o reparo tecidual comparado como tratamento padrão/placebo (RR 1,01 [IC 95%: 0,88-1,16]). Resultados semelhantes foram encontrados ao analisar os subgrupos PRP (RR 1,01 [IC 95%: 0,80-1,28]); KGF (RR 0,93 [IC 95%:0,78-1,11]); PDGF (RR 1,17 [IC 95%: 0,78-1,74]); EGF (RR 2,87 [IC 95%: 0,65-12,73; p=0,17]); TGF (RR 1,14 [IC 95%: 0,41-3,15]). Conclusão: Os resultados dessa revisão foram baseados em estudos classificados como moderado a alto risco de viés, portanto, precisam ser interpretados com cautela. Portanto, não há evidências para afirmar que os fatores de crescimento influenciam positivamente na cicatrização de úlceras venosas. Estudos mais robustos, com maior poder e melhor qualidade metodológica são necessários para de determinar melhores recomendações sobre o uso dos fatores de crescimento no tratamento de úlceras venosas. (Registro PROSPERO: CRD42016038390)

Background: Growth factors act in tissue repair by sending modulated signals stimulating or inhibiting cellular processes. Aim: To analyze the efficacy of growth factors in the healing process of venous ulcers by seeking evidence in the scientific literature. Method: Systematic review according to Cochrane Collaboration. Inclusion criteria: Randomized controlled trials using growth factors in the treatment of venous leg ulcers; approaching the total number of healed ulcers, wound area reduction and healing time. Exclusion: ongoing studies, research protocols; articles linking growth factors to the skin graft and studies that included ulcers of multiple etiologies without subgroup analysis. Databases consulted: Ovid MEDLINE (R); Ovid MEDLINE (R) In-Process & Other Non-Indexed Citations; Ovid MEDLINE (R) Epub Ahead of Print; EMBASE; CINAHL Plus with Full Text, Cochrane CENTRAL, LILACS and Web of Science. Also, the Brazilian Digital Library of Theses and Dissertations and Google Scholar were consulted, as well as hand search through the list of references of included studies. There was no time or language restrictions. Statistical analysis was performed using Review Manager 5.3 software (Cochrane Collaboration). For dichotomous variables, the relative risk was calculated considering a 95% confidence interval. The meta-analysis was performed using the fixed-effect model of Mantel-Haenszel when I2 <50% and a random model for I2> 50%. Results: The application of growth factors for the treatment of venous ulcers did not accelerate the healing process compared to standard treatment/placebo (RR 1.01 [95% CI: 0.88 to 1.16]). Similar results were found when analyzing the following subgroups: PRP (RR 1.01 [95% CI: 0.80 to 1.28]); KGF (RR 0.93 [95% CI: 0.78 to 1.11]); PDGF (RR 1.17 [95% CI: 0.78 to 1.74]); EGF (RR 2.87 [95% CI: 0.65 to 12.73, p = 0.17]); TGF (RR 1.14 [95% CI: 0.41 to 3.15]). Conclusion: The results of this review were based on studies classified as moderate to high risk of bias, therefore need to be interpreted with caution. So there is no evidence that the growth factors positively influence the healing of venous leg ulcers. More robust studies, more power and better methodological quality are needed to determine the best recommendations on the use of growth factors in the treatment of venous leg ulcers. (PROSPERO Registration: CRD42016038390)

Avaliação do metabolismo mineral de pacientes com doença renal crônica em diálise peritoneal: correlação entre parâmetros clínicos, bioquímicos e de histologia óssea / Evaluation of mineral metabolism in peritoneal dialysis patients: correlation between bone histology, clinical features and biochemical parameters

Introdução: Os distúrbios minerais e ósseos da doença renal crônica (DMO-DRC) são influenciados por vários fatores, como idade, etiologia da DRC, toxinas urêmicas e modalidade dialítica. Os DMO-DRC são bem descritos em pacientes tratados com hemodiálise (HD). No entanto, na diálise peritoneal (DP) os estudos são escassos e, na maioria deles, não há dados de histologia óssea. Objetivos: caracterizar os DMO-DRC em uma coorte de pacientes em DP; comparar os resultados com aqueles obtidos da HD; e analisar o desempenho de marcadores séricos para o diagnóstico das doenças de alto e baixo remodelamento ósseo. Métodos: quarenta e um pacientes tratados com DP submeteram-se a avaliação clínica, bioquímica e biópsia óssea. Resultados: a doença óssea adinâmica (DOA) foi o tipo de osteodistrofia renal (OR) predominante, correspondendo a 49% da amostra. Ao se analisar separadamente diabéticos e não diabéticos, a prevalência de DOA foi de 77,7% no primeiro grupo e 26% no segundo (p=0,001). Na comparação entre DP e HD, observou-se que os pacientes do primeiro grupo apresentavam 25(OH) vitamina D mais baixa, mineralização óssea mais comprometida e melhor volume ósseo. A fosfatase alcalina óssea (FAO) apresentou a melhor sensibilidade e especificidade tanto para o diagnóstico de alto, quanto de baixo remodelamento ósseo. Conclusões: a DOA é o tipo de OR mais prevalente na DP. No entanto, a influência do diabetes como fator de risco parece ser maior do que a própria modalidade dialítica.

Introduction: Chronic kidney disease - mineral bone disorder (CKD-MBD) is a complex syndrome influenced by various factors, such as age, CKD etiology, uremic toxins and dialysis modality. CKD-MBD has been extensively studied in hemodialysis (HD) patients. However, for peritoneal dialysis (PD), only a few, older studies exist, most of which contain no bone biopsy data. The present study sought to: characterize CKD-MBD in a cohort of prevalent PD patients; compare the results with that obtained from HD patients; and analyse performance of bone turnover serum markers to make the diagnosis of high or low bone turnover disease in PD patients. Methods: Forty-one PD patients underwent to a clinical evaluation, biochemical analysis and bone biopsy. Results: The most prevalent pattern of renal osteodystrophy (ROD) was adynamic bone disease (ABD), comprising 49% of the sample population. When we separately analyzed diabetic and non-diabetic patients, the ABD prevalence was 77.7% in the former group and 26% in the latter group (p=0.001). The comparison between DP and HD patients revealed low 25(OH) vitamin D level, worst bone mineralization and better bone volume parameters in the former group. Bone alkaline phosphatase (BAP) demonstrated the best sensitivity and specificity values to detect both high and low turnover disease. Conclusion: ABD is the most frequent type of ROD. However, the effect of diabetes on the development of ABD is more important than the dialysis modality itself.

Avaliação in vitro do perfil de segurança de cosmecêuticos contendo fatores de crescimento e seus análogos / In vitro evaluation of the safety profile of cosmeceuticals containing growth factors and their analogues

Introdução: Envelhecimento cutâneo é afecção que atinge ou atingirá todas as pessoas, e seu tratamento representa desafio clínico. Os fatores de crescimento e seus análogos surgem como promissora opção terapêutica. Objetivos: avaliar o perfil de segurança de alguns produtos dermocosméticos à base de fatores de crescimento ou seus análogos destinados a esse fim, utilizando modelos in vitro de cultura de células da pele humana. Métodos: foram estudados dois tipos de culturas celulares, com a avaliação dos efeitos dos produtos teste sobre a proliferação de células tumorais (células de melanoma) e sobre a proliferação de fibroblastos humanos normais. Resultados: não foram encontradas alterações morfológicas significativas nas culturas de melanoma humano e não houve alterações significativas no número de células saudáveis, pelo menos na cultura de fibroblastos normais, tendo mesmo havido em alguns deles a proliferação dessas células. Conclusões: Esses dados preliminares demonstram que os produtos cosmecêuticos que contêm fatores de crescimento como ativos principais podem ser considerados seguros para aplicação tópica.

Introduction: Aging skin is a condition that affects (or will affect) all people, and its treatment is considered a clinical challenge. Growth factors and their analogues are emerging as a promising therapeutic option. Objectives: To evaluate the safety profile of some dermocosmetic products with formulations based on growth factors ­ or their analogs intended for that purpose ­ using in vitro human skin cell culture models. Methods: Two types of cell cultures were studied, and the effects of the study products on the proliferation of melanoma cells and normal human fibroblasts were evaluated. Results: No significant morphological alterations were found in the cultured human melanoma, and no significant decrease in the number of healthy cells was verified in the normal fibroblasts culture. In some cases there was even a proliferation of those cells. Conclusions: These preliminary data demonstrate that cosmeceutical products containing growth factors as an active principle can be considered safe for topical application.

Método de obtenção do gel de plasma rico em plaquetas autólogo / Methods to obtain autologous platelet-rich plasma gel

Introdução: O plasma rico em plaquetas é uma concentração autóloga de plaquetas em umpequeno volume de plasma. Diversas publicações relatam seus benefícios em estimular acicatrização, podendo ser especialmente útil em cirurgias plásticas. O objetivo do trabalhofoi estabelecer um método barato e eficiente e reprodutivo de preparação do gel de plasmarico em plaquetas para utilização em cirurgia plástica. Método: Foram realizados 63 testespor meio de centrifugação de sangue, variando-se força de centrifugação, tempo de centrifugaçãoe redução do volume plasmático, para determinarmos o método que proporcione maiorconcentração plaquetária. Realizou-se mais 10 testes para comprovar a reprodutibilidade dométodo. Estudou-se também a obtenção de trombina autóloga por meio de adição de bicarbonatode cálcio ao plasma pobre em plaquetas. Resultados: O plasma rico em plaquetas demelhor qualidade foi obtido por meio de duas centrifugações, sendo a primeira a 400g por 10min e a segunda a 800g por 10 min, com uma redução plasmática que permitisse permanecerapenas 10% do volume do sangue total utilizado no seu preparo. Obtiveram-se concentraçõesplaquetárias em média 570% maior que a do sangue do paciente e os testes foram reprodutíveis.A concentração de trombina foi de 8,55 + 1,25 U NIH/mL (trombina ativa). Conclusão:Uma alta concentração plaquetária pode ser obtida por este protocolo de obtenção do plasmarico em plaquetas e a formação do gel é possível por meio da utilização de trombina autóloga,também obtida pelo protocolo descrito, facilitando sua utilização em cirurgia plástica.

Background: Platelet-rich plasma is an autologous concentration of human platelets in asmall volume of plasma. The vast majority of publication report a significant enhancementof healing when is used, which could be useful in plastic surgeries. This study aim to establisha low-cost efficient and reproductive method to prepare a platelet-rich plasma gel tobe used in plastic surgery. Methods: Sixty three tests were done by blood centrifugation toobtain the platelet-rich plasma. We varied the strength and timing of centrifugation and theamount of the reduction plasma to determining the best quality of the platelet-rich plasma.Ten tests were done check the method’s reproducibility. We studied also the obtaining autologousthrombin by the addition of calcium bicarbonate to platelets-poor plasma. Results:The best platelet-rich plasma quality was obtained through two centrifugations, being thefirst of 400g per 10min and the second of 800g per 10min, with plasma reduction whichenabled only 10% of the total volume of blood used in its preparation to remain. Plateletconcentrations were obtained on average 570% higher than the blood of the patient and thetests were reproducible. The concentration of thrombin was 8.55 + 1.25) NIH U / mL (activethrombin). Conclusions: The preparation method described in this work gets a good qualityof platelet-rich plasma, and the formation of the gel is possible through the use of autologousthrombin, also obtained by the protocol described, facilitating their use in plastic surgery.

The corneal epithelium: clinical relevance of cytokine-mediated responses to maintenance of corneal health: [review] / O epitélio da córnea: relevância clínica das respostas mediadas por citocinas para manter a saúde da córnea: [revisão]

We review the growth factor receptor-mediated cell signaling events that induce the responses required for the maintenance of corneal epithelial health. Our focus is to show how such responses contribute to sustaining corneal transparency and deturgescence, so basic to the pathogenesis of corneal diseases. Furthermore, we point out how alterations of receptor-mediated control of these responses account for losses in corneal transparency. In particular, the roles of growth factors in the mediation of normal corneal function, including epithelial cell proliferation, prevention of compromise of the barrier function of the cornea, and maintenance of normal renewal processes are discussed in relation to clinical entities involving the cornea.

Revimos os eventos de sinalização celular mediados por receptores de fatores de crescimento, usados para manter a saúde do epitélio da córnea. O objetivo é mostrar como essas respostas contribuem para manter a transparência e a deturgescência da córnea, críticos na patogênese das doenças da córnea. Mais ainda, enfatizamos como alterações no controle mediado por receptor dessas respostas contribuem na transparência da córnea. Especificamente, o papel dos fatores de crescimento na mediação do controle funcional normal da córnea, incluindo proliferação epitelial, prevenção da quebra da função de barreira, manutenção do processo de renovação são discutidos em relação às entidades clínicas envolvidas na córnea.

Expressão protéica no endométrio durante a fase lútea do ciclo menstrual / Endometrial protein expression during the luteal phase of the menstrual cycle

Introdução: O objetivo foi avaliar a expressão de algumas proteínas no endométrio durante a fase lútea do ciclo menstrual de mulheres férteis e inférteis, por meio imunoistoquímica de micro-arranjos teciduais (TMA). Métodos: Analisou-se a expressão de dez proteínas em 52 amostras de endométrio obtidas nas fases lútea inicial, intermediária (janela de implantação) e final. Resultados: As proteínas, fator inibidor de leucemia (LIF), fator de crescimento insulinóide tipo 1 (IGF-1), receptor de progesterona (PR), claudina-4, receptor de fator de crescimento vascular endotelial 3 (VEGFR-3) e citoqueratina 7 (CK-7) mostraram-se expressas no endométrio nas fases lútea inicial, intermediária e final. A proteína morfogenética óssea 4 (BMP-4) expressou-se no endométrio nas fases lútea inicial e intermediária. As proteínas citoqueratina 17 (CK-17), substância solúvel 100 (S100) e calretinina não se expressaram no endométrio durante os três períodos avaliados. Houve correlação entre as expressões protéicas de LIF, IGF-1 e PR. As proteínas LIF e BMP-4 foram diferencialmente expressos no endométrio nas fases lútea inicial, intermediária e final. As proteínas claudina-4 e PR não se expressam simultâneamente no endométrio durante a fase lútea. Conclusão: Baseados nos resultados deste estudo podemos sugerir que a presença das proteínas LIF, IGF-1 e PR durante a janela implantacional teria relevância como preditor do adequado desenvolvimento do endométrio.

Introduction: The objective of this study was to evaluate endometrial protein expressions from fertile and infertile women during the luteal phase of the menstrual cycle by immunohistochemistry in tissue microarrays (TMA). Method: The expression of ten proteins obtained from 52 endometrial samples in the initial, mid (window of implantation) and late (premenstrual) phases of the menstrual cycle were evaluated. Results: The proteins leukemia inhibitory factor (LIF), insulin like growth factor 1 (IGF-1), progesterone receptor (PR), claudin-4, vascular endothelial growth factor receptor 3 (VEGFR-3), and cytokeratin 7 (CK-7) were expressed in the endometrium in the three intervals of the luteal phase. Endometrial expression of the morphogenetic bone protein 4 (BMP-4) occurred during the initial and mid luteal phases. Cytokeratin 17, substance 100 and calretinin were not expressed in the luteal phase. There were positive correlations among endometrial expressions of LIF, IGF- 1, and PR. LIF and BMP-4 were differently expressed in the initial, mid and late phases of the luteal phase. Claudin-4 and PR did not express simultaneously during the different intervals of the luteal phase. Conclusion: These findings suggest that positively correlated endometrial expressions of LIF, IGF-1 and PR at the window of implantation could characterize an adequately developed and receptive endometrium.